Синдром Гурлера – это болезнь, в основе которой лежит генетически обусловленная недостаточность фермента a-L-идуронидазы. В свою очередь, функция этого фермента – расщепление мукополисахаридов, а именно гликозаминогликанов. Нарушение обмена этих веществ ведет к их отложению в различных органах
Различают семь типов нарушения обмена мукополисахаридов. Синдром Гурлера – это мукополилисахаридоз 1 типа.
Может проявляться в двух вариантах:
- с ранним манифестом в первые месяцы жизни – классическая форма синдрома Гурлера
- 2. с более поздним началом и лучшим прогнозом для жизни. Эту форму называют синдром Шейе, по имени врача, впервые ее описавшего.
- Есть еще промежуточная форма течения болезни, ее называют синдром Гурлер-Шейе.
- Встречается синдром с частотой примерно 1 на 100 тысяч новорожденных, гендерных различий нет.
Причины и механизм развития болезни
Появление мукополисахаридоза 1 типа связано с мутацией гена (IDUA), расположенного на четвертой хромосоме. Он кодирует синтез фермента, который действует внутри клетки, а именно в лизосоме, вызывая распад гликозаминогликанов. Не распавшийся гликозаминогликан откладывается везде, где присутствует соединительная ткань, а именно: в печени, селезенке, в почках, глазах, клетках нервной системы, на внутреннем слое сосудов, на сердечных клапанах.
Наследование происходит аутосомно-рецессивно, то есть заболевание у ребенка проявляется в случае, если оба родителя являются носителями дефектного гена.
Проявления заболевания
Очевидные признаки присутствуют уже на ранних этапах жизни ребенка. К ним относятся увеличение внутренних органов: печени (гепатомегалия), селезенки (спленомегалия). Наличие грыжевых выпячиваний – пупочных и паховых, также характерно.
Прогрессивно снижается подвижность в суставах с последующим развитием контрактур (ограничение диапазона движений). Позвоночник тоже меняет конфигурацию в виде кифоза или сколиоза.
Лицо имеет характерный для данного синдрома вид: выдающиеся лобные бугры и приплюснутая переносица с увеличением расстояния между глазницами. Язык большой, не помещается во рту, губы увеличены.
Рост маленький – характерна полная остановка роста скелета к пяти годам.
При прогрессировании болезни присоединяются неврологические симптомы: задержка интеллектуального и речевого развития, снижение слуха. Ребенок замкнут, часто агрессивен. Снижен общий тонус мышц. Нередко возникают судорожные припадки.
Осложнениями синдрома Гурлера становятся серьезные сердечные и легочные проблемы, такие как пороки, увеличение сердца, сужение просвета дыхательных путей. Случается полная потеря слуха и зрения.
Лечение и прогноз
Лечение может быть консервативным и радикальным.
Консервативная терапия подразумевает пожизненное введение фермента а-идуронидазы. Это позволяет предотвратить дальнейшие метаболические нарушения и сгладить проявления болезни.
Хирургическая терапия более предпочтительна, но применяется в основном в том случае, если диагноз поставили до двух-трех лет. Производится пересадка костного мозга или стволовых клеток из пуповинной крови от здоровых родственных доноров.
Остальные виды лечения связаны с коррекцией сопутствующих осложнений.
Летальность при синдроме Гурлера очень высокая. В том случае, если лечение не начато в самом раннем возрасте, больные редко живут более 10 лет.
